10.000 Jahre vor dem Aufstieg von Paul Atreides folgt die Serie dabei zwei Harkonnen-Schwestern, die Mächte bekämpfen, die die Zukunft der Menschheit bedrohen. Dafür gründen sie die sagenumwobene Sekte Bene Gesserit. Inspiriert wurde die Serie von dem Roman "Sisterhood of Dune", geschrieben von Brian Herbert und Kevin J. Anderson.
Zum hochkarätigen Cast von "Dune: Prophecy" gehören neben Watson, Williams, Fimmel ("Die in a Gunfight"), May und Strong ("Dead Shot – Einsame Rache", "Der Adler der neunten Legion") auch Sarah-Sofie Boussnina, Josh Heuston, Chloe Lea, Jade Anouka, Faoileann Cunningham, Edward Davis, Aoife Hinds, Chris Mason, Shalom Brune-Franklin, Camilla Beeput, Jihae, Tabu, Charithra Chandran, Jessica Barden, Emma Canning und Yerin Ha ("Bad Beahviour", "Halo").
Showrunnerin der Serie ist Alison Schapker, die zudem als Showrunnerin fungiert. Diane Ademu-John hat die Dramaserie mitentwickelt und ist auch ausführende Produzentin, ebenso wie Anna Foerster, die zudem bei mehreren Episoden Regie führte, unter anderem bei der ersten Folge.
Die Serie wird von HBO und Legendary Television koproduziert. Legendary produzierte auch bereits die erfolgreiche und mit sechs Academy Awards® ausgezeichnet Filmreihe mit den beiden Teilen "Dune" und "Dune: Part Two".